Научно-практический медицинский журнал «Medicine Review» - переводы и обзоры зарубежной медицинской периодики. 

Обзор доказательной базы современных парентеральных антикоагулянтов: фокус на фондапаринукс

До конца XX века парентеральная антикоагулянтная терапия (АКТ) была основана на введении двух основных разновидностей антитромботических средств: нефракционированного гепарина (НФГ) и низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Эти препараты успешно справлялись с клинической задачей – профилактикой и лечением артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии, однако такая терапия отличалась целым рядом ограничений и осложнений. Так, помимо повышения риска кровотечений, характерного для всех антикоагулянтов и тесно связанного с механизмом их лечебно-профилактического действия, НФГ отличается наличием биологических и фармакокинетических особенностей, ограничивающих применение препарата, включая иммуноопосредованную активацию тромбоцитов с развитием гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), влияние на остеоциты с развитием гепарин-индуцированного остеопороза, а также связывание НФГ с белками плазмы и тромбоцитов, что ассоциируется с высокой вариабельностью антикоагулянтного эффекта и необходимостью в мониторинге параметров свертывания крови. НМГ имеют ряд фармакологических преимуществ перед НФГ, включая лучшую биодоступность, минимальное связывание с белками и более низкую частоту ГИТ, однако терапия НМГ также связана с рядом потенциальных проблем, включая повышенный риск геморрагических осложнений (особенно у пожилых людей и пациентов с почечной дисфункцией), требующих осторожного дозирования препаратов, меньшую по сравнению с НФГ нейтрализующую эффективность протамина сульфата, а также перекрестную реактивность с антителами, вызывающими ГИТ, препятствующую применению НМГ у пациентов с этим осложнением в анамнезе. Как следствие, исследования конца XX и начала XXI века были сосредоточены на разработке новых антикоагулянтов с иным механизмом действия, более простым применением, лучшим профилем безопасности и высокой эффективностью лечения венозной тромбоэмболии и острого коронарного синдрома (ОКС). Так, был получен новый класс антитромботических средств – селективные ингибиторы фактора Ха, и первым представителем этого класса стал фондапаринукс. Эффективность и безопасность фондапаринукса в различных клинических ситуациях (лечение пациентов с ОКС, лечение и профилактика ВТЭ – тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии) широко изучались как в процессе клинической разработки препарата, так и после выхода фондапаринукса на рынок, в основном – посредством сравнения фондапаринукса с классическими антикоагулянтами – НФГ и НМГ. Наиболее значимые исследования и их результаты будут кратко представлены в этом обзоре.

Источник:

Полезные ссылки